Upadacitinib CAS 1310726-60-3

Upadacitinib ist ein Medikament zur Behandlung von rheumatoider Arthritis, Psoriasis-Arthritis, atopischer Dermatitis, Colitis ulcerosa, Morbus Crohn, ankylosierender Spondylitis und axialer Spondyloarthritis. Upadacitinib ist ein Januskinase (JAK)-Hemmer, der die Wirkung von Enzymen namens Januskinasen blockiert. Diese Enzyme sind an der Entstehung von Prozessen beteiligt, die zu Entzündungen führen, und durch die Blockierung ihrer Wirkung können Entzündungen in den Gelenken unter Kontrolle gebracht werden.

Updacacitinib kann von einem Rheumatologen für Erwachsene mit mittelschwerer oder schwerer rheumatoider Arthritis verschrieben werden. Es kann auch zur Behandlung von Psoriasis-Arthritis eingesetzt werden.
Mit der Behandlung mit Upadacitinib wird nicht begonnen, wenn:
● Ihre Erkrankung ist nicht aktiv
● Sie haben nicht zuerst andere Behandlungen für Ihren Zustand ausprobiert
● Sie haben eine Infektion
Bevor Ihnen Upadacitinib verschrieben wird, können Ärzte mithilfe eines Bewertungssystems beurteilen, wie viele Ihrer Gelenke schmerzen oder geschwollen sind und wie Sie sich fühlen. Auf diese Weise können sie feststellen, wie aktiv Ihre Arthritis ist. Vor Beginn der Behandlung müssen Sie außerdem Blutuntersuchungen durchführen lassen, um festzustellen, ob das Medikament für Sie geeignet ist.
Ihr Arzt muss prüfen, ob Sie zuvor Tuberkulose (TB) ausgesetzt waren. Auch wenn Sie keine Symptome haben, können die Bakterien, die TB verursachen, immer noch im Körper vorhanden sein, und Sie benötigen möglicherweise eine Behandlung, um damit umzugehen, bevor Sie mit der Behandlung mit Upadacitinib beginnen.
Wenn Sie schon einmal Hepatitis hatten, müssen Sie sich möglicherweise regelmäßig untersuchen lassen, da Upadacitinib das Risiko eines erneuten Auftretens der Hepatitis erhöhen kann.
Upadacitinib wird normalerweise zusammen mit Methotrexat verschrieben, es sei denn, es gibt Gründe, warum Sie Methotrexat nicht einnehmen können. Upadacitinib sollte jedoch nicht zusammen mit anderen immunsuppressiven oder biologischen Arzneimitteln oder anderen JAK-Inhibitoren verwendet werden.
Upadacitinib wird nicht empfohlen, wenn Sie schwanger sind, eine Schwangerschaft planen oder stillen.
Ihr Arzt wird sich möglicherweise dazu entschließen, Ihnen Upadacitinib nicht zu verschreiben, wenn bei Ihnen eine der folgenden Erkrankungen aufgetreten ist oder vorliegt:
● Gürtelrose
● Erkrankungen der Lunge, Leber oder Nieren
● Herzprobleme, Bluthochdruck, hoher Cholesterinspiegel oder Blutgerinnsel (tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie)
● Magengeschwüre
● Krebs

Die Entzündung bei atopischer Dermatitis (AD) wird zum Teil durch Botenstoffe des Immunsystems, sogenannte Zytokine, verursacht, deren Konzentrationen im Blut und in der Haut erhöht sind. Mehrere dieser entzündungsfördernden Zytokine entfalten ihre Wirkung über einen chemischen Signalweg innerhalb der Zellen, der als JAK-STAT-Signalweg (Janus-Kinase-Signaltransducer und Aktivatoren der Transkription) bekannt ist.
Die JAK-Familie hat vier Mitglieder – JAK-Hemmer können auf eines oder mehrere dieser Familienmitglieder abzielen, um diese Immunsignale zu blockieren und die entzündliche Wirkung wichtiger an AD beteiligter Zytokine zu hemmen.
Upadacitinib wirkt, indem es selektiv JAK1 blockiert, ein Mitglied der JAK-Familie, das mit mehreren Zytokinen und anderen Signalwegen in Zusammenhang steht, die Entzündungen und Juckreiz bei AD verursachen.

Rheumatoide Arthritis
Fünf Studien mit insgesamt fast 4.400 Patienten kamen zu dem Ergebnis, dass Upadacitinib die Symptome bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer rheumatoider Arthritis wirksam lindert. In diesen Studien wurde die Krankheitsaktivität in 28 Gelenken des Körpers anhand einer Standardskala bewertet. Sie zeigten, dass Upadacitinib bei 43 bis 48 % der Patienten die Symptome linderte oder eine geringe Krankheitsaktivität erreichte; im Vergleich dazu verringerte sich die Krankheitsaktivität bei 14 bis 19 % der Patienten, die ein Placebo (ein Scheinmedikament) oder Methotrexat erhielten.

Psoriasis-Arthritis
Zwei Studien mit über 2.000 Patienten, die trotz Vorbehandlung an aktiver Psoriasis-Arthritis litten, zeigten, dass Upadacitinib allein oder zusammen mit Methotrexat die Krankheitssymptome wirksamer linderte als Adalimumab (ein anderes Arzneimittel zur Behandlung der Psoriasis-Arthritis) oder ein Placebo. Zwischen 57 und 71 % der Patienten, die Upadacitinib in einer Dosis von 15 mg pro Tag einnahmen, erreichten nach 12-wöchiger Behandlung eine Linderung der Symptome, verglichen mit 65 % der mit Adalimumab behandelten Patienten und 24 bis 36 % der Patienten unter Placebo.

Axiale Spondyloarthritis
Bei ankylosierender Spondylitis zeigte eine 14--wöchige Studie mit 187 Patienten, deren Krankheit mit anderen Behandlungen nicht ausreichend kontrolliert werden konnte, dass Upadacitinib die Krankheitssymptome wirksam linderte. Bei etwa 52 % der Patienten, die Upadacitinib erhielten, verringerten sich Anzahl und Schwere der Symptome, verglichen mit 26 % der Patienten unter Placebo.
Darüber hinaus zeigte eine Studie mit rund 300 Patienten mit nicht-röntgenologischer axialer Spondyloarthritis, deren Erkrankung mit anderen Behandlungen nicht ausreichend kontrolliert werden konnte, dass Upadacitinib die Krankheitssymptome verbesserte: Bei 45 % der Patienten, die Upadacitinib einnahmen, besserten sich die Symptome nach 14 Wochen um mindestens 40 % im Vergleich zu 23 % der Patienten unter Placebo.

Atopische Dermatitis
Upadacitinib war in drei Hauptstudien mit insgesamt 2.584 Erwachsenen und Kindern ab 12 Jahren bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis wirksam bei der Klärung der Haut und der Verringerung des Ausmaßes und Schweregrads der Krankheit. In den Studien wurden die Wirkungen von zwei Dosen Upadacitinib (15 und 30 mg täglich), die mit oder ohne auf die Haut aufgetragene Kortikosteroide angewendet wurden, mit Placebo verglichen.
Die alleinige Behandlung mit Upadacitinib verringerte das Ausmaß und den Schweregrad der Erkrankung bei 60 bis 70 % der Patienten, die die 15-mg-Dosis einnahmen, und bei 73 bis 80 % der Patienten, die die 30-mg-Dosis einnahmen, im Vergleich zu 13 bis 16 % der Patienten, die ein Placebo erhielten. Eine klare oder fast klare Haut wurde bei 39 bis 62 % der Patienten erreicht, die Upadacitinib einnahmen, im Vergleich zu 5 bis 8 % der Patienten, die ein Placebo erhielten.
Ähnliche Ergebnisse wurden beobachtet, wenn Upadacitinib zusammen mit Kortikosteroiden angewendet wurde: Ausmaß und Schwere der Erkrankung verringerten sich bei 65 bis 77 % der Patienten, die Upadacitinib einnahmen, gegenüber 26 % der Patienten unter Placebo; bei 40 bis 59 % der Patienten, die Upadacitinib einnahmen, besserte sich die Haut oder besserte sich fast, verglichen mit 11 % der Patienten in der Placebogruppe.

Colitis ulcerosa
In zwei Hauptstudien mit insgesamt 988 Patienten konnte nachgewiesen werden, dass Upadacitinib die Symptome bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver Colitis ulcerosa wirksam linderte und die Entzündung in der Darmschleimhaut verbesserte, deren Krankheit auf andere Behandlungen nicht angesprochen hatte oder die diese nicht vertrugen.
Nach einer achtwöchigen Behandlung, in der die Patienten einmal täglich 45 mg Upadacitinib oder ein Placebo einnahmen, lag der Anteil der Patienten unter Upadacitinib, deren Symptome verschwunden oder fast verschwunden waren und gleichzeitig eine normale oder leichte Entzündung der Darmschleimhaut aufwiesen, in der ersten Studie bei 26 % und in der zweiten Studie bei 34 %, verglichen mit fast 5 % bzw. 4 % bei denen, die ein Placebo einnahmen.

Morbus Crohn
In zwei Hauptstudien mit insgesamt 1.021 Patienten mit mittelschwerem bis schwerem Morbus Crohn konnte nachgewiesen werden, dass Upadacitinib die Krankheitssymptome wirksam linderte. Nach einer 12-wöchigen Behandlung, in der die Patienten einmal täglich 45 mg Upadacitinib oder ein Placebo einnahmen, betrug der Anteil der Patienten, deren Symptome in den beiden Studien verschwunden oder fast verschwunden waren, 40 % bzw. 51 %, verglichen mit 14 % bzw. 22 % bei den Patienten, die ein Placebo erhielten. Die Entzündung der Darmschleimhaut ging bei 35 % bzw. 46 % der mit Upadacitinib behandelten Patienten um mehr als die Hälfte zurück, verglichen mit 4 % bzw. 13 % bei den Patienten, die ein Placebo erhielten.