Metronidazol CAS 443-48-1

Metronidazol CAS 443-48-1 ist ein häufig verwendetes Antibiotikum aus der Nitroimidazol-Gruppe. Es wird häufig zur Behandlung von Magen-Darm-Infektionen sowie Trichomoniasis, Giardiasis und Amöbiasis eingesetzt, die parasitäre Infektionen sind. Metronidazol CAS 443-48-1 wird seit mehreren Jahrzehnten als Antibiotikum verwendet und verfügt über zusätzliche antiparasitäre Eigenschaften, die es von vielen anderen antibakteriellen Medikamenten unterscheiden und die Behandlung einer Vielzahl von Infektionen ermöglichen. Es ist in Kapsel-, Tabletten- und topischer Form sowie als Zäpfchenpräparat zur Behandlung verschiedener Infektionen erhältlich.

Metronidazol CAS 443-48-1 ist eines der wichtigsten Medikamente zur Behandlung von anaeroben bakteriellen Infektionen, Protozoeninfektionen und mikroaerophilen bakteriellen Infektionen. Es ist zytotoxisch für fakultativ anaerobe Mikroorganismen.
Metronidazol CAS 443-48-1 ist von der FDA zur Behandlung von Protozoeninfektionen wie Trichomoniasis vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia, Blastozysten und Balantidium coli zugelassen. Es ist von der FDA auch zur Behandlung anaerober bakterieller Infektionen zugelassen, die durch Bacteroides-Arten, Fusobacterium-Arten, Clostridium-Arten, Gardnerella vaginalis, Helicobacter pylori, Prevotella-Arten, Porphyromonas-Arten und Biophilia Wadsworth verursacht werden.[1] Daher überrascht es nicht, dass Metronidazol weithin akzeptiert und von der FDA zur Behandlung eines breiten Spektrums von Infektionen zugelassen ist: Darm-Amöbiasis, Leber-Amöbiasis, bakterielle Septikämie, Knochen- und Gelenkinfektionen, Infektionen des zentralen Nervensystems (ZNS) (Meningitis und Hirnabszess), Endokarditis, gynäkologische Infektionen (Endometritis, tubo-ovarieller Abszess, bakterielle Vaginose), intraabdominale Infektionen, Infektionen der unteren Atemwege, Hautstrukturinfektionen und chirurgische Prophylaxe (kolorektale Operationen).
Topisches Metronidazol ist bei Rosazea indiziert. Es wird intravaginal bei bakterieller Vaginose angewendet.
Metronidazol wird außerhalb des Zulassungsbereichs zusätzlich zur Behandlung anderer Erkrankungen und Infektionen eingesetzt, darunter Balantidiasen, Infektionen durch Bisswunden, Tier- und Menschenbisse, Clostridioides (früher Clostridium difficile), Morbus Crohn, Behandlung nach chirurgischen Resektionen, perianale Fisteln, Infektionen mit Dietamoeba fragilis, Giardiasis, Eradikation von Helicobacter pylori, Parodontitis, postileale Pouch-Anal-Anastomose (Pouchitis) und Tetanus.
Metronidazol hat eine schnelle bakterizide Wirkung gegen anaerobe Bakterien mit einer Abtötungsrate, die proportional zur Wirkstoffkonzentration ist. Konzentrationsabhängige bakterizide Eigenschaften wurden gegen Entamoeba histolytica und Trichomonas vaginalis nachgewiesen. Darüber hinaus tötet es Bacteroides fragilis und Clostridium perfringens schneller ab als Behandlungsdosen von Clindamycin. Es durchdringt auch die Blut-Hirn-Schranke.

Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie oder Ihr Kind am Cockayne-Syndrom leiden (eine Erbkrankheit, die Lichtempfindlichkeit, vorzeitige Alterung, Gewichtszunahme- und Wachstumsstörungen sowie eine verzögerte Entwicklung verursacht). Ihr Arzt wird Ihnen wahrscheinlich sagen, dass Sie oder Ihr Kind Metronidazol nicht einnehmen sollten.
Informieren Sie Ihren Arzt und Apotheker, wenn Sie allergisch gegen Metronidazol, Benznidazol, Fexinidazol, Secnidazol, Tinidazol, andere Medikamente oder einen der Inhaltsstoffe von Metronidazol-Präparaten sind. Bitten Sie Ihren Apotheker um eine Liste der Inhaltsstoffe.
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie das folgende Arzneimittel einnehmen oder die Einnahme innerhalb der letzten zwei Wochen beendet haben: Disulfiram.
Informieren Sie Ihren Arzt und Apotheker über verschreibungspflichtige und nicht verschreibungspflichtige Medikamente, Vitamine, Nahrungsergänzungsmittel und pflanzliche Produkte, die Sie einnehmen oder einzunehmen planen. Ihr Arzt muss möglicherweise die Dosierung Ihrer Medikamente ändern oder Sie sorgfältig auf Nebenwirkungen überwachen.
Die folgenden rezeptfreien oder pflanzlichen Produkte können mit Metronidazol interagieren: Cimetidin. Informieren Sie Ihren Arzt und Apotheker unbedingt darüber, dass Sie dieses Medikament einnehmen, bevor Sie mit der Einnahme von Metronidazol beginnen. Beginnen Sie die Einnahme dieses Medikaments nicht ohne Rücksprache mit Ihrem Arzt, während Sie Metronidazol einnehmen.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie Morbus Crohn, Blutprobleme oder eine Nieren- oder Lebererkrankung haben oder hatten. Informieren Sie Ihren Arzt auch, wenn Sie eine Hefe-Infektion oder eine Erkrankung haben, die Ihr Gehirn beeinträchtigt.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen. Wenn Sie während der Einnahme von Metronidazol schwanger werden, wenden Sie sich an Ihren Arzt. Schwangere Frauen sollten im ersten Trimester (erste 3 Monate) der Schwangerschaft grundsätzlich kein Metronidazol einnehmen.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie stillen oder stillen möchten. Wenn Sie Metronidazol während der Stillzeit einnehmen, kann Ihr Baby etwas Metronidazol in die Muttermilch aufnehmen. Wenn Sie stillen, kann Ihr Arzt Ihnen sagen, dass Sie Ihre Milch abpumpen und entsorgen sollen, während Sie Metronidazol einnehmen und für 48 Stunden nach Ihrer letzten Dosis. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt darüber, wie Sie Ihr Baby am besten ernähren, während Sie Metronidazol einnehmen.
Trinken Sie keine alkoholischen Getränke und nehmen Sie keine Produkte mit Alkohol oder Propylenglykol ein, während Sie dieses Medikament einnehmen und für mindestens 3 Tage nach Ihrer letzten Dosis. Alkohol und Propylenglykol können bei Einnahme mit Metronidazol Übelkeit, Erbrechen, Magenkrämpfe, Kopfschmerzen, Schwitzen und Erröten (Gesichtsrötung) verursachen.

Disulfiram
Bei alkoholkranken Patienten, die gleichzeitig Metronidazol und Disulfiram einnehmen, wurden psychotische Reaktionen berichtet. Metronidazol sollte nicht an Patienten verabreicht werden, die innerhalb der letzten zwei Wochen Disulfiram eingenommen haben.

Alkoholische Getränke
Bei Einnahme alkoholischer Getränke oder Produkte, die Propylenglykol enthalten, während oder nach einer Metronidazol-Therapie können Bauchkrämpfe, Übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerzen und Hitzewallungen auftreten.

Warfarin und andere orale Antikoagulanzien
Es wurde berichtet, dass Metronidazol die gerinnungshemmende Wirkung von Warfarin und anderen oralen Cumarin-Antikoagulanzien verstärkt, was zu einer Verlängerung der Prothrombinzeit führt. Wenn Metronidazol CAS 443-48-1 Patienten verschrieben wird, die diese Art der Antikoagulanzientherapie erhalten, sollten Prothrombinzeit und INR sorgfältig überwacht werden.

Lithium
Bei Patienten, die mit relativ hohen Lithiumdosen stabilisiert sind, wurde eine kurzfristige Metronidazol-Therapie mit einem Anstieg des Serumlithiumspiegels und in einigen Fällen mit Anzeichen einer Lithiumtoxizität in Verbindung gebracht. Serumlithium- und Serumkreatininspiegel sollten mehrere Tage nach Beginn der Metronidazol-Behandlung bestimmt werden, um einen Anstieg festzustellen, der klinischen Symptomen einer Lithiumvergiftung vorausgehen kann.

Busulfan
Es wurde berichtet, dass Metronidazol die Plasmakonzentrationen von Busulfan erhöht, was zu einem erhöhten Risiko einer schweren Busulfan-Toxizität führen kann. Metronidazol sollte nicht gleichzeitig mit Busulfan verabreicht werden, es sei denn, der Nutzen überwiegt das Risiko. Wenn keine therapeutischen Alternativen zu Metronidazol verfügbar sind und die gleichzeitige Verabreichung mit Busulfan medizinisch erforderlich ist, sollte die Busulfan-Plasmakonzentration häufig überwacht und die Busulfan-Dosis entsprechend angepasst werden.

Medikamente, die CYP450-Enzyme hemmen
Die gleichzeitige Verabreichung von Arzneimitteln, die die Aktivität mikrosomaler Leberenzyme verringern, wie z. B. Cimetidin, kann die Halbwertszeit verlängern und die Plasma-Clearance von Metronidazol verringern.

Medikamente, die CYP450-Enzyme induzieren
Die gleichzeitige Gabe von Arzneimitteln, die mikrosomale Leberenzyme induzieren, wie etwa Phenytoin oder Phenobarbital, kann die Elimination von Metronidazol beschleunigen und so zu verringerten Plasmaspiegeln führen; auch über eine beeinträchtigte Clearance von Phenytoin wurde berichtet.

Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln und Labortests
Metronidazol kann bestimmte Arten der Bestimmung von Serumchemiewerten beeinträchtigen, wie z. B. Aspartataminotransferase (AST, SGOT), Alaninaminotransferase (ALT, SGPT), Lactatdehydrogenase (LDH), Triglyceride und Glucosehexokinase. Es können Nullwerte beobachtet werden. Alle Tests, bei denen Interferenzen gemeldet wurden, beinhalten eine enzymatische Kopplung des Tests an die Oxidations-Reduktion von Nicotinamidadenindinukleotid (NAD+ NADH). Die Interferenz ist auf die Ähnlichkeit der Absorptionsspitzen von NADH (340 nm) und Metronidazol (322 nm) bei pH 7 zurückzuführen.

Absorption
Die Verteilung von Metronidazol im Körper ist bei oraler und intravenöser Darreichungsform ähnlich. Nach oraler Verabreichung wird Metronidazol gut resorbiert, wobei maximale Plasmakonzentrationen zwischen einer und zwei Stunden nach der Verabreichung auftreten.
Die Plasmakonzentrationen von Metronidazol sind proportional zur verabreichten Dosis. Die orale Verabreichung von 250 mg, 500 mg oder 2,000 mg führte zu maximalen Plasmakonzentrationen von 6 µg/ml, 12 µg/ml bzw. 40 µg/ml. Studien ergaben keine signifikanten Unterschiede in der Bioverfügbarkeit zwischen Männern und Frauen; aufgrund von Gewichtsunterschieden sind die resultierenden Plasmaspiegel bei Männern jedoch im Allgemeinen niedriger.

Verteilung
Metronidazol ist der Hauptbestandteil im Plasma, wobei auch geringere Mengen an Metaboliten vorhanden sind. Weniger als 20 % des zirkulierenden Metronidazols sind an Plasmaproteine ​​gebunden. Metronidazol kommt in der Zerebrospinalflüssigkeit, im Speichel und in der Muttermilch in Konzentrationen vor, die denen im Plasma ähneln. Bakterizide Konzentrationen von Metronidazol wurden auch im Eiter von Leberabszessen nachgewiesen.

Stoffwechsel/Ausscheidung
Der Hauptausscheidungsweg von Metronidazol und seinen Metaboliten erfolgt über den Urin (60 bis 80 % der Dosis), wobei 6 bis 15 % der Dosis über den Stuhl ausgeschieden werden. Die im Urin auftretenden Metaboliten resultieren hauptsächlich aus der Oxidation der Seitenketten [1-( -Hydroxyethyl)-2-hydroxymethyl-5-nitroimidazol und 2-methyl-5-nitroimidazol-1-yl-Essigsäure] und der Glucuronidkonjugation, wobei unverändertes Metronidazol etwa 20 % der Gesamtmenge ausmacht. Sowohl die Muttersubstanz als auch der Hydroxylmetabolit besitzen in vitro eine antimikrobielle Aktivität.

Nierenfunktionsstörung
Eine verminderte Nierenfunktion verändert die Pharmakokinetik einer Einzeldosis Metronidazol nicht.
Bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz (ESRD; CLCR= 8,1±9,1 ml/min), die eine einzelne intravenöse Infusion von 500 mg Metronidazol erhielten, gab es keine signifikante Veränderung der Pharmakokinetik von Metronidazol, aber eine 2-fach höhere Cmax von Hydroxymetronidazol und eine 5-fach höhere Cmax von Metronidazolacetat im Vergleich zu gesunden Probanden mit normaler Nierenfunktion (CLCR= 126±16 ml/min). Aufgrund der möglichen Ansammlung von Metronidazolmetaboliten bei Patienten mit ESRD wird daher eine Überwachung auf mit Metronidazol verbundene Nebenwirkungen empfohlen.

Wirkung der Dialyse
Nach einer einzelnen intravenösen Infusion oder oralen Dosis von 500 mg Metronidazol wurde die Clearance von Metronidazol bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz untersucht, die sich einer Hämodialyse oder kontinuierlichen ambulanten Peritonealdialyse (CAPD) unterzogen. Eine 4 bis 8 Stunden dauernde Hämodialysesitzung entfernte 40 bis 65 % der verabreichten Metronidazol-Dosis, abhängig von der Art der verwendeten Dialysatormembran und der Dauer der Dialysesitzung. Wenn die Verabreichung von Metronidazol nicht von der Dialysesitzung getrennt werden kann, sollte eine Ergänzung der Metronidazol-Dosis nach der Hämodialyse in Betracht gezogen werden (siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG). Eine 7,5 Stunden dauernde Peritonealdialysesitzung entfernte ungefähr 10 % der verabreichten Metronidazol-Dosis. Bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz, die sich einer CAPD unterziehen, ist keine Anpassung der Metronidazol-Dosis erforderlich.

Leberfunktionsstörung
Nach einer einzelnen intravenösen Infusion von 500 mg Metronidazol war die mittlere AUC24 von Metronidazol bei Patienten mit schwerer (Child-Pugh C) Leberfunktionsstörung um 114 % höher und bei Patienten mit leichter (Child-Pugh A) und mittelschwerer (Child-Pugh B) Leberfunktionsstörung um 54 % bzw. 53 % höher als bei gesunden Kontrollpersonen. Bei diesen Patienten mit Leberfunktionsstörung gab es keine signifikanten Änderungen der AUC24 von Hydroxyl-Metronidazol. Bei Patienten mit schwerer (Child-Pugh C) Leberfunktionsstörung wird eine Reduzierung der Metronidazol-Dosis um 50 % empfohlen. Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung sollten auf mit Metronidazol verbundene Nebenwirkungen überwacht werden.

Geriatrische Patienten
Following a single 500 mg oral or IV dose of metronidazole, subjects >Bei 70-Jährigen ohne erkennbare Nieren- oder Leberfunktionsstörung war die mittlere AUC von Hydroxy-Metronidazol (aktivem Metaboliten) um 40 bis 80 % höher, während die mittlere AUC von Metronidazol (Stammverbindung) im Vergleich zu jungen, gesunden Kontrollpersonen nicht erkennbar anstieg.<40 years old. In geriatric patients, monitoring for metronidazole associated adverse events is recommended.